阿泊替尼是一款在研的口服精准疗法，可选择性地有效抑制KIT和PDGFRA突变激酶。它是一种靶向于活性激酶构象的1型抑制剂， 阿泊替尼在KIT和PDGFRA突变的胃肠道间质瘤（GIST）中显示了广泛的抑制作用，并对激活环突变活性最强，而目前批准的GIST疗法不能抑制激活环的突变。与现有的其他酪氨酸激酶抑制剂相比，阿泊替尼对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶抑制剂。
 

　　有研究数据显示出阿泊替尼在晚期、冒烟型和惰性SM中的持久临床活性，患者接受治疗时间长达34个月，并且随着时间的推移缓解程度持续加深。阿泊替尼通常具有良好的耐受性，研究者报告的大多数不良事件（AE）为1级或2级。EXPLORER试验的这些最新数据将支持Blueprint于2020年第一季度向美国FDA提交阿泊替尼治疗晚期SM的新药申请（NDA）计划，但需继续与FDA讨论支持NDA提交所需的数据。阿泊替尼已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗晚期SM患者，包括侵袭性SM（ASM）、SM伴相关血液肿瘤（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）亚型。
 

　　69例患者在EXPLORER I期临床试验中接受了阿泊替尼治疗，其中包含7例ASM患者、37例SM-AHN患者、9例MCL患者、15例惰性或冒烟型SM患者和1例患有慢性粒单核细胞白血病的非SM患者。在研究中心研究者进行初步的诊断评估后，SM专家委员会对诊断进行了中心审阅。42例患者（61%）既往接受过治疗，其中15例患者（22%）既往接受过多激酶抑制剂midostaurin治疗。
 

　　39例晚期SM患者（3例ASM,28例SM-AHN,8例MCL）可通过改良版IWG-MRT-ECNM标准（一种严格的用于评估晚期SM患者临床缓解的方法，在美国和欧洲有监管部门采用的先例）进行评估。确认的缓解定义为缓解持续时间至少达12周的缓解。可评估患者在基线时的病情通常比总体试验人群更严重。
 

　　在所有研究剂量的可评估患者中，确认的ORR为77%。9例患者完全缓解伴外周血细胞计数完全或部分恢复（CR/CRh; 23%），18例患者部分缓解（46%），3例患者临床改善（8%）。没有患者初始应答为疾病进展。此外，12个月的持续缓解（DOR）率为74%，49例患者（71%）仍在接受治疗，最长持续时间达近三年（34个月）。所有入组的患者未达到中位总生存期（OS）。在所有晚期SM患者中估计的24个月OS率为78%：ASM患者为100%，SM-AHN患者为70%，MCL患者为88%。阿泊替尼在既往预后特别差的SRSF2、ASXL1和/或RUNX1（S/A/R）突变阳性基因型患者中表现出强烈的临床活性。在22例伴有S/A/R基因型的可评估患者中，确认的ORR为73%，5例患者达CR/CRh（23%）。
 

　　几乎所有患者的肥大细胞负荷的客观测量指标均显著下降。在所有可评估以下指标的患者中，100%的血清类胰蛋白酶下降≥50%，93%的骨髓肥大细胞减少≥50%，84%的可触及脾脏变得不可触及，88%的患者的KIT D816V突变等位基因频率减少≥50%。