近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿伐普替尼（Blueprint Medicines ）用于患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成人，该患者携带血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变，包括D842V突变。阿伐普替尼是首个被批准用于具有PDGFRA外显子18突变的GIST患者的疗法。
 

　　NAVIGATOR（NCT02508532）临床试验。该研究是一项多中心，单臂，开放标签试验，纳入了43名带有PDGFRA外显子18突变的GIST患者，包括38名PDGFRA D842V突变的患者。该试验最初以每天一次口服400 mg的起始剂量招募患者，后来由于毒性降低到每天一次口服300 mg的推荐剂量。患者接受阿伐普替尼治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要疗效结局指标是使用改良的RECIST 1.1标准通过独立的放射学评估基于疾病评估的总体缓解率（ORR）。另一个疗效结果指标是反应持续时间。
 

　　对于具有PDGFRA外显子18突变的患者，ORR为84％（95％CI:69％，93％），完全缓解率为7％，部分缓解率为77％。对于具有PDGFRA D842V突变的患者亚组，ORR为89％（95％CI:75％，97％），完全缓解率为8％，部分缓解率为82％。所有患者的中位随访时间为10.6个月（范围0.3至24.9个月），未达到中位反应持续时间。61％的外显子18突变的反应患者持续了6个月或更长时间的反应（持续反应的患者中有31％的随访时间少于6个月）。推荐的阿伐普利尼剂量为空腹，每天一次，饭前至少一小时和饭后两小时，口服300 mg.
 

　　阿伐普替尼（avapritinib）是一种经FDA批准的激酶抑制剂，用于治疗具有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性GIST的成年人。阿伐普替尼是KIT和PDGFRA突变激酶的选择性有效抑制剂。它是FDA批准的唯一一种GIST 1型抑制剂，可直接结合突变KIT和PDGFRA发出信号的活性激酶构象起作用。阿伐普替尼已显示出对与GIST相关的各种KIT和PDGFRA突变的抑制作用，包括针对与当前批准的疗法耐药相关的激活环突变的有效临床活性。