中国国家药品监督管理局(NMPA)已经接受Avapritinib (Ayvakit,阿伐普替尼)的新药申请（NDA）。该药可用于治疗具有PDGFRA 外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤的成年患者，以及成人不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者的四线治疗。
 

　　“阿伐普替尼在FDA批准后的短短三个月内，CStone就在台湾和中国大陆提交了该药物的新药申请，我们希望很快能够让这种先进的精准医疗药物用于晚期胃肠道间质瘤患者”CStone公司董事长兼首席执行官Frank Jiang表示。
 

　　阿伐普替尼是一种在研、强效、高选择性的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。它是用于治疗GIST（胃肠道间质瘤）的Ⅰ型激酶构象抑制剂，可直接与KIT和PDGFRA突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合。阿伐普替尼已被证实其对胃肠道间质瘤中KIT和PDGFRA突变的广泛抑制作用。
 

　　在PDGFRA外显子18突变治疗组中，67.4%的患者为白人，PDGFRA D842V突变患者占88.4%，先前治疗的中位数为1.共有97.7%的患者患有转移性疾病，46.5%的患者病灶≤5cm, 86.0%的患者曾经接受过手术切除。患者的ECOG（体力状况评分标准）表现状态：32.6%的患者为0、60.5%的患者为1，7.0%的患者为2.
 

　　在四线治疗组中，71.1%的患者为白人，90.9%的患者具有KIT突变，98.3%的患者患有转移性疾病。47.1%的患者最大目标病灶在5cm到10cm之间，并且88.4%的患者接受了手术切除。患者的ECOG（体力状况评分标准）表现状态：32.2%的患者为0 , 64.5%的患者为1 ，3.3%的患者为2.
 

　　关键终点是总缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）和安全性。 在PDGFRA外显子18突变治疗组中，结果显示ORR（总缓解率）为86.0%；其中包括3例完全缓解（CR），34例部分缓解(PR)，1例病情稳定（SD）的患者。临床受益率(CBR)为95.3%，但是没有评估中位反应持续时间（DOR）和中位无进展生存期(PFS)。截至数据截止日期时，中位随访时间为10.9个月，本组中78%的患者仍有反应。在四线治疗组中，数据显示ORR（总缓解率）为22%，有1例完全缓解（CR）和23例部分缓解（PR）；其中52例患者病情稳定（SD），35例患者病情恶化。临床受益率（CBR）为41%，中位反应持续时间（DOR）为10.2个月，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，中位随访时间为10.8个月。
 

　　在安全性方面，大多数的不良事件(AE)为1/2级，3级或3级以上的与治疗相关的不良事件包括贫血(33%)、疲劳(13%)、认知功能(8%)、胆红素升高(8%)和腹泻(6%)。没有报告与治疗相关的5级不良事件。此外，8.3%的患者因为治疗相关的毒性而终止了阿伐普替尼的治疗，2.0%的患者由于认知功能障碍停用了阿伐普替尼。
 

　　FDA先前批准阿伐普替尼用于治疗具有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V 突变）的不可切除或转移性GIST（胃肠道间质瘤）的成年患者。目前正在审查阿伐普替尼的申请，用于胃肠道间质瘤的四线治疗药物。