2020年，美国FDA宣布，批准Blueprint Medicines公司开发的阿维普替尼（avapritinib）上市，用于治疗无法切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。这些患者携带PDGFA外显子（exon）18突变，其中包括携带PDGFRA D842V突变的患者，这是最常见的外显子18突变。Blueprint公司的新闻稿指出，这是首款获批治疗具有特定基因组特征GIST患者的精准疗法。
 

　　GIST是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。大约6%的新确诊患者携带PDGFA外显子18突变。最常见的突变为D842V突变，导致患者对所有其它获批疗法产生抗性。
 

　　阿维普替尼（avapritinib）是一款强力的高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。阿维普替尼已经表现出抑制与GIST相关的广泛KIT和PDGFRA突变体的效力。这款新药曾经获得FDA授予的突破性疗法认定，以及快速通道资格，孤儿药资格和优先审评资格。
 

　　FDA的批准是基于名为NAVIGATOR的1期临床试验的疗效结果，以及多项临床试验的安全性结果。在携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者中，阿维普替尼达到84%的总缓解率（95 CI: 69%，93%），7%的患者达到完全缓解，患者的中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。
 

　　“阿维普替尼的批准为携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者带来了新的治疗选择，这一患者群此前的治疗选择非常有限。“FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士说。Blueprint公司表示，对阿维普替尼作为4线疗法治疗GIST的新药申请的审评仍在进行中，目前该申请的PDUFA日为今年2月14日。FDA可能将PDUFA日延期3个月，让Blueprint公司递交阿维普替尼在3期临床试验VOYAGER中获得的顶线数据。这一临床试验比较阿维普替尼与regorafenib作为3线或4线疗法，治疗GIST患者的效果。