Avapritinib 阿泊替尼/阿伐替尼/阿维普替尼 (Ayvakit)该如何服用?

      阿维普替尼的推荐剂量为每次300 mg,每日1次,饭前1 h或饭后2 h空腹口服。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。治疗中应尽量避免漏服,如果漏服1剂,在下次服药前8 h内无需补服。如果服用后出现呕吐,无需补服。如果出现了不良反应,需要调整剂量:开始每次200 mg,每日1次,然后,剂量调整为每次100 mg,每日1次。对于不能耐受每日100 mg剂量的患者,则永久停用阿维普替尼。
 

  阿维普替尼与强或中度CYP3A抑制剂同时服用,可能会增加阿维普替尼的血浆浓度,以及相关不良反应的发生率和严重程度。阿维普替尼 300 mg/d与伊曲康唑200 mg/d (强CYP3A抑制剂)同服,本品稳态AUC将增加600%。阿维普替尼 300 mg/d与氟康唑200 mg/d(一种中度CYP3A抑制剂)联用,本品稳态AUC将增加210%。阿维普替尼与强或中度CYP3A诱导剂同服,可能会降低阿维普替尼的血浆浓度,同时降低阿维普替尼的疗效。阿维普替尼 400 mg/d与利福平600 mg/d (强CYP3A诱导剂)联用,阿维普替尼的Cmax将降低74%,AUC0~inf降低92%。阿维普替尼 300 mg/d与依法韦仑600 mg/d (一种中度CYP3A诱导剂) 联用,预计可使阿维普替尼的稳定Cmax降低55%,AUC降低62%。
 

  因此,应避免阿维普替尼与强、中度CYP3A抑制剂或诱导剂同时使用。如需与中度抑制剂同时使用,建议减少阿维普替尼的剂量。GIST最常见病发部位是胃和小肠,但也可能产生在胃肠道内或附近的任何地方。目前,高达85%的GIST是由PDGFRA或KIT基因突变造成的,对于无法通过手术切除肿瘤或肿瘤已转移的患者,基因靶向治疗是一种标准的治疗方法,但先前的药物都不适合作用于PDGFRA基因。
 

  阿维普替尼作为一种新上市的TKI,能够通过靶向治疗选择性地抑制KIT和PDGFRA突变体。因此阿维普替尼为患有PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除或转移性GIST成年患者带来新的选择。

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