在 III 期 ZETA 试验的事后分析中，酪氨酸激酶抑制剂凡德他尼 (Caprelsa) 证明了有症状和进行性甲状腺髓样癌 (MTC) 患者的无进展生存期 (PFS) 的改善。根据最近发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇新论文，该分析在后续护理期间没有发现新的安全信号。
 

　　在他们的分析中，由德国马格德堡马格德堡大学医院的医学博士 Michael C. Kreissl 领导的作者特别关注患有侵袭性和有症状疾病的 ZETA 患者队列，因为他们与vandetanib 在欧盟使用的批准标签。
 

　　在基线时，在 331 名患者中的 184 名中观察到有症状和进行性疾病。该事后分析亚组的结果与 PFS 整体试验中观察到的结果相似(风险比 [HR]，0.43;95% 置信区间 [CI]，0.28-0.64;P< 0.0001)。总生存期(OS;HR，1.08;95% CI，0.72-1.61;P= 0.71)和疼痛恶化时间(HR，0.67;95% CI，0.43-1.04;P)的事后结果也相似= 0.07)。在该亚组中，vandetanib 组的客观缓解率 (ORR) 为 37%，而安慰剂组为 2%。
 

　　Kreissl 等人写道：“与安慰剂相比，凡德他尼在进展和症状亚组以及仅症状亚组中均显示出统计学显着延长的中位 PFS，但在仅进展和无症状/无进展亚组中则不然。”“应该指出的是，凡德他尼组和安慰剂组中仅有症状和无进展/无症状亚组的患者数量很少，应谨慎解释这些结果。”
 

　　在 ZETA (NCT00410761) 中，不可切除的局部晚期或转移性 MTC 患者以 2:1 的比例随机接受口服凡德他尼 (n = 231) 或安慰剂 (n = 100)，直至疾病进展。参与者需要提供基线肿瘤样本，除非他们患有遗传性 MTC 并记录了生殖系RET突变。除了基线分析，在整个试验过程中每 12 周进行一次肿瘤测量。还要求患者的 WHO 体能状态为 0-2，血清降钙素水平为 500 pg/mL 或更高。
 

　　在疾病进展时，ZETA 患者停用研究药物并揭盲。一些研究中心为这些患者提供凡德他尼的开放标签治疗。经中央审查确定没有疾病进展的患者也可以选择不设盲并接受开放标签药物治疗。
 

　　对于事后分析，Kreissl 等人将 ZETA 试验人群分为 4 个疾病严重程度亚组：基线时有进展和症状的亚组、仅有症状的亚组、仅进展的亚组以及无进展且基线无症状的亚组.他们将症状定义为简短疼痛量表 (BPI) 问卷疼痛评分 > 4、阿片类药物使用至少 10 毫克/天、腹泻、潮红、疲劳、疼痛、恶心、吞咽困难、发音困难、呼吸道症状和体重减轻。
 

　　在主要分析期间，163 名患者出现疾病进展，其中 103 名患者在基线时有进展和症状。在基线进展和症状组中，PFS 的生存曲线在实验组和对照组之间存在显着差异(对数秩P< 0.0001)。与安慰剂相比，vandetanib 组的进展风险降低(HR，0.43;95% CI，0.28-0.64;P< 0.0001)。在凡德他尼组中，中位 PFS 为 21.43 个月，但安慰剂组仅为 8.40 个月。
 

　　当研究人员评估患者的 ORR 时，他们记录了 92 起事件，其中 90 起发生在凡德他尼组。正如预期的那样，凡德他尼组的 ORR 均高于安慰剂组，并且在可比组中未观察到显着的 OS 差异。
 

　　进展性/有症状疾病组的中位随访时间为 53.7 个月(范围，0.6-104.9 个月)，无症状进展性疾病患者的中位随访时间为 95.1 个月(范围，2.7-104.3 个月)。基线时无进展的有症状患者的中位随访时间为 33.7 个月(范围，2.0-104.3 个月)，而基线时既无进展也无症状疾病的患者的中位随访时间为 75.5 个月(范围，3.3-103.8 个月)。
 

　　Kreissl 等人报告称，截至 2009 年 7 月 31 日，58 名之前随机分配到安慰剂的患者进入了开放标签期。这些患者在主要分析期间对安慰剂的平均总暴露时间为 7.9 个月(中位数为 6.1 个月)。这些患者在开放标签期间的中位进展时间为 22.2 个月。
 

　　vandetanib 组中约有三分之一的患者需要减少剂量(n = 83, 35.95%)，而接受安慰剂的患者只有 3 名。凡德他尼组中几乎所有患者 (98%) 都经历了至少一次不良事件 (AE)，安慰剂组中这一比例为 92%。
 

　　所有 4 个亚组的 AE 概况相似。“vandetanib 观察到的 AE 类型与其已知的安全性以及 VEGFR 和 EGFR 抑制的作用机制一致，”Kreissl 等人写道。“在所有接受凡德他尼治疗的患者中，最常报告的常见 AE 是 GE 疾病以及皮肤和皮下组织疾病，这与主要 ZETA 试验中报告的内容一致。”