培米替尼(Pemigatinib)是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服靶向药，此前已获得FDA批准用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。
 

　　培米替尼是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在肿瘤细胞增殖、生存、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。FDA曾授予培米替尼用于接受过治疗的携带FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者突破性疗法资格，以及治疗胆管癌的孤儿药资格。
 

　　培米替尼二线治疗晚期胆管癌患者的FIGHT202研究共纳入146例经过≥1线治疗的晚期胆管癌患者，分为3个队列：A是FGFR2融合/重排(n=107)，B是其他FGFR突变(n=20)，C是非FGFR突变(n=18)，1名患者未定。所有患者均接受培米替尼治疗(13.5mg qd 用2周歇1周)。研究结果发现，对于存在FGFR2融合或者重排的患者，客观缓解率(ORR)为35.5%，其中疾病控制率(DCR)为82%，中位持续缓解时间(DOR)为7.5个月，2.8%的患者达到了完全缓解(CR)。
 

　　并且，对于存在FGFR2融合或者重排的患者，培米替尼能显著改善患者的中位生存期(OS为21.1个月)和中位无进展生存期(PFS为6.9个月)，且起效迅速，作用持久。对于存在FGFR2融合或重排的不同临床特征亚组的患者，培米替尼也能缩小患者的瘤体，缓解临床症状，特别是在三线治疗及以上应用时，其客观缓解率(ORR)可达30%以上。
 

　　该研究中，不良事件可控，并与培米替尼的作用机制一致。在接受培米替尼治疗的患者，发生在≥20%患者中的最常见不良反应是高磷血症和低磷血症(电解质紊乱)、脱发(斑秃)、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎(口腔内疼痛或炎症)、干眼症、口干、食欲减退、呕吐、关节痛、腹痛、背痛和皮肤干燥。眼毒性也是培米替尼的一个风险。培米替尼是胆管癌历史上获批的第一个靶向药物，它的上市也让胆管癌的唯化疗时代成为过去，带给了患者全新的希望。