2020年5月利培替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）批准GIST四线治疗适应证，随后《NCCN软组织肉瘤临床实践指南v2.2020》将其推荐为晚期GIST四线标准治疗，充分肯定了利培替尼的优异疗效。
 

　　INVICTUS是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床研究，研究双盲阶段，既往至少接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者2∶1随机接受 利培替尼 150mg每日1次或安慰剂治疗。经盲法独立审查中心（BICR）确定患者疾病进展（PD）后，进入开放研究阶段，安慰剂组患者在疾病进展（PD）后可以交叉至利培替尼 150mg每日1次组进行治疗。最终有129例患者接受随机分组，128例接受了研究治疗，其中利培替尼组85例，安慰剂组43例。研究的主要终点为BICR根据mRECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、生活质量（QOL）和安全性等。
 

　　ESMO会议上INVICTUS首度报道其主要终点结果，利培替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为6.3个月和1.0个月，利培替尼将疾病进展风险或死亡风险降低了85%，各亚组人群均有获益；INVICTUS作为首个观察到OS改善的GIST研究，显示两组中位OS分别为15.1个月和6.6个月，利培替尼将死亡风险降低了64%；安全性方面，利培替尼组的治疗相关不良事件多为1~2级，3或4级治疗相关不良事件发生率低，导致药物减量和治疗终止的治疗相关不良事件发生率低。
 

　　在即将到来的2020 ESMO-GI会议上，INVICTUS研究的进一步分析显示，经BICR证实PD后，安慰剂组有29例患者交叉至利培替尼组治疗， 15例患者未能交叉治疗（多数因疾病进一步进展或死亡）。交叉接受利培替尼治疗患者的中位PFS为4.6个月（95%CI,1.8~NE），而初始即接受 利培替尼治疗患者的中位PFS为6.3个月，初始安慰剂组患者的PFS仅为1.0个月，2例患者在交叉至利培替尼组治疗后达到部分缓解；交叉至利培替尼组治疗患者的中位OS为11.6个月，初始接受 利培替尼治疗患者的中位OS为15.1个月，而初始安慰剂组中未交叉治疗患者的中位OS仅为1.8个月。安全性数据回顾分析未发现交叉至利培替尼组治疗人群有新的安全性事件发生。
 

　　该分析充分表明，安慰剂组患者在疾病进展后交叉至利培替尼组治疗，仍能获得有临床意义的生存获益，且安全性与双盲阶段一致。交叉至利培替尼组治疗患者的中位PFS短于初始即接受利培替尼治疗患者，而未交叉至利培替尼组治疗的患者有更高的致命性疾病进展风险。这些数据表明，及早使用利培替尼≥四线治疗晚期GIST患者可更好地改善治疗结局。
 

　　利培替尼作为新型开关控制酪氨酸激酶抑制剂，通过双重作用机制广泛抑制KIT和PDGFRA激酶信号传导，这是利培替尼≥四线治疗晚期GIST仍能取得良好疗效的基础。基于2019 ESMO报道的INVICTUS研究的主要结果，2020年5月，利培替尼获FDA批准晚期GIST四线治疗适应症，几乎同时被《NCCN软组织肉瘤临床实践指南》推荐为晚期GIST四线标准治疗。随后2020 ASCO会议上INVICTUS研究报道了患者生活质量（QOL）和安全性分析结果，显示无论采用哪种生活质量量表评估，利培替尼均较安慰剂显著改善患者QOL,即便是较为大家所关注的副作用脱发和手足综合征，在治疗过程中并不随治疗时间的延长而加重，且未对QOL造成不利影响。INVICTUS研究的全文近期已发表于The Lancet Oncology。