已经在2-3%的结直肠癌患者中发现了HER2扩增，目前HER2靶向药物还未批准用于结直肠癌治疗。我们旨在研究Enhertu（t-dxd，靶向HER2的抗体偶联药物）在表达HER2的转移性结直肠癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。
 

　　DESTINY-CRC01是一项开放标签的2期研究，招募了来自意大利、日本、西班牙、英国和美国的25家诊所和医院的患者。符合条件的患者为表达HER2的确诊转移性结直肠癌的患者，并且在两种或多种既往治疗方案中出现进展（允许接受t-dxd以外的HER2靶向治疗），年龄在18岁或以上（在日本≥20岁），东部肿瘤协作组评分为0或1，并且肿瘤为RAS和BRAFV600E野生型。
 

　　根据HER2表达水平将患者纳入三个队列之一：队列A（HER2阳性，免疫组织化学[IHC]3+或IHC2+和原位杂交[ISH]阳性），队列B（IHC2+和ISH阴性），或队列C（IHC1+）。患者每3周静脉内接受6.4mg/kg的t-dxd，直至疾病进展、出现不可接受的不良事件、退出或死亡。主要终点是队列A中通过独立中央审查确认的客观缓解率（ORR），该审查在完整分析集中进行评估，安全性在安全分析集中进行评估。完整分析集和安全性分析集均包括所有接受一剂或多剂t-dxd治疗的患者。ClinicalTrials.gov，编号NCT03384940。
 

　　共有78名患者参加了该研究（队列A中53名，队列B中7名，队列C中18名），所有患者均接受了至少一剂研究药物。中位随访27.1周（IQR19.3–40.1）后，53名（68%）HER2阳性肿瘤患者（队列A），24名患者报告了明确的ORR（45.3%，95%CI:31.6-59.6）。至少10%的所有参与者中发生了3级或更严重的治疗相关的不良事件，中性粒细胞计数减少（78人中的17人[22%]）和贫血（11人[14%]）。5名患者（6%）被判定为间质性肺病或肺炎（2名2级；1名3级；2名5级，唯一与治疗相关的死亡）。
 

　　Enhertu在标准治疗难治的HER2阳性转移性结直肠癌中显示出持久的活性，并具有一定的应用希望，其安全性与之前Enhertu相关的试验中报告的一致。间质性肺病和肺炎是需要仔细监测和及时干预的重要风险。