大约一半的甲状腺乳头状癌有BRAFV600E活化突变。威罗菲尼（Vemurafenib）是一种致癌性BRAF激酶抑制剂，已获批用于BRAF阳性黑色素瘤的治疗，在一项1期临床试验中，威罗菲尼在3例BRAFV600E阳性甲状腺乳头状癌患者中显示出临床获益。在此，我们旨在研究威罗菲尼在BRAFV600E阳性甲状腺乳头状癌患者中的疗效。

　　我们在全世界10家学术性医疗中心和医院进行了一项开放标签、非随机2期临床试验，患者年龄≥18岁、放射性碘难治、病理证实甲状腺乳头状癌转移或复发、BRAFV600E阳性。参试患者从未用过靶向VEGFR的多种激酶抑制剂治疗（队列1）或者既往用过一种VEGFR多种激酶抑制剂治疗（队列2）。患者口服威罗菲尼960mg、每天两次。主要终点为研究者评估的队列1中的最佳总缓解率（2次评估相隔4周或更长时间证实）。至少中位随访15个月，在安全性、意向治疗性、按方案执行患者群中按计划进行分析。

　　研究入组了51名患者，26名在队列1中、25名在队列2。队列1的中位随访时间18.8个月（IQR14.2–26.0）、队列2为12.0个月（6.7–20.3）。在队列1中26名患者有10名部分缓解（最佳总缓解率为38.5%，95%CI20.2-59.4）。队列1的26名患者有17名（65%）出现3、4级不良反应、队列2的25名患者有17名（68%）出现，最常见的3、4级不良反应为皮肤鳞状细胞癌（队列1中有7名[27%]、队列2有5名[20%]）、淋巴细胞减少症（每个队列各有2名[8%]）和γ-谷氨酰基转移酶升高（队列1有1名[4%]、队列2有3名[12%]）。队列2中2名患者死于不良反应，1名死于呼吸困难、1名死于多器官衰竭，但与治疗均不相关。队列1的26名患者中16名（62%）有严重不良反应、队列2的25名中有17名（68%）。

　　在进展性、放射性碘难治性、既往从未用多种激酶抑制剂治疗过的、BRAFV600E阳性甲状腺乳头状癌患者中，威罗菲尼（Vemurafenib）显示出抗肿瘤活性，因此，这种药物意味着对这类患者是一种新的有潜力的治疗选择。