拉罗替尼(LAROTRECTINIB)主要作用于TRKA、TRKB、TRKC激酶，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤。拉罗替尼的获批上市是源于研究显示，55例成人和儿童NTRK融合阳性癌症患者中，独立审查委员会评估有41例（75%）患者获得治疗反应，研究者评估有44例（80%）获得治疗反应。

　　这项汇总分析纳入的患者数量是既往报道数量（55例）的近3倍，常见瘤种比例增加（肺癌8%，结肠癌5%，黑色素瘤4%，乳腺癌3%），随访时间更长。分析结果显示，拉罗替尼对多个来源肿瘤具有很高的治疗活性，可评估患者中，高达79%的患者有客观治疗反应（研究者评估121/153例）完全缓解者24例（16%）。不论NTRK融合状态，260例接受拉罗替尼治疗的患者中，最常见的3/4级拉罗替尼相关不良事件是丙氨酸氨基转移酶升高（8/260例，3%）、贫血（6例，2%）和中性粒细胞减少（5例，2%）。最常见的拉罗替尼相关严重不良事件是丙氨酸氨基转移酶升高（2/260例，<1%），天冬氨酸转氨酶升高（2例，＜1%），恶心（2例，＜1%），没有发生与治疗相关的死亡。

　　这项研究还显示，拉罗替尼治疗反应持久，总的中位治疗反应持续时间35.2个月，中位无进展生存时间28.3个月。需要强调的是，上述治疗结果是在多数患者既往接受过治疗、肿瘤类型和肿瘤遗传学背景完全不相同的条件下获得，然而其疗效甚至优于许多具有专属靶点药物的治疗疗效，类似于第三代ALK抑制剂一线治疗非小细胞肺癌的结果。

　　虽然大多数携带NTRK融合的肿瘤不易发生中枢神经系统转移，但少数肿瘤如肺癌、甲状腺癌和黑色素瘤也会发生中枢神经系统转移。这项研究的数据表明，有中枢神经系统转移和无转移的患者，拉罗替尼的总体治疗疗效相似。结合既往报道过的颅内治疗反应，表明拉罗替尼对中枢神经系统疾病也具有很好的治疗活性。

　　260例接受拉罗替尼治疗患者的安全性分析证实，拉罗替尼耐受性良好，即便是长时间治疗患者也具有良好的耐受性。因为不良事件导致药物减量的患者比例只有8%，低于最初报告的15%。此外，因为药物相关不良事件导致停药的比例仅为2%。长期随访中无新发不良事件，治疗相关不良事件并不常见，且多为1/2级。当然拉罗替尼的安全性研究还需要更长的随访，同时要着重发现有无迟发不良反应，尤其是对儿童的影响更需进一步关注。