拉罗替尼(LAROTRECTINIB)是一种高选择性、中枢神经系统(CNS)活性TRK抑制剂，在15例研究者评估的肺癌患者中显示客观缓解率(ORR)为73%(Drilon et al,JCO Precis Oncol 2022)。本文报告了接受拉罗替尼治疗的TRK融合肺癌患者扩展队列的数据。神经营养酪氨酸激酶受体(NTRK)基因融合已被确定为多种肿瘤类型（包括肺癌）的致癌驱动因子。

　　截至2021年7月20日，共入组26例TRK融合肺癌患者（24例非小细胞肺癌、1例非典型类癌、1例神经内分泌癌），包括10例基线CNS转移患者。中位年龄为51.5岁（范围25.0~76.0岁）。基因融合涉及NTRK1(n=21；81%)或NTRK3(n=5；19%)。患者既往接受过中位2线全身治疗，19例(73%)接受过≥2线全身治疗。在根据IRC可评价的23例患者中，ORR为83%（95%CI 61~95）：2例完全缓解、17例PR和4例SD。中位至缓解时间为1.8个月。在10例基线CNS转移的可评价患者中，ORR为80%(95%CI 44~97)：8例PR和2例SD。未达到中位DoR和PFS；中位随访时间分别为12.9个月和14.6个月。24个月的DoR和PFS率分别为72%和67%。OS的中位随访时间为12.9个月。OS的24个月和36个月发生率均为72%。对于10例CNS转移的可评价患者，12个月DoR、PFS和OS率分别为26%、22%和78%。根据IRC可评价的所有患者的治疗持续时间范围为2.1至52.7+个月。在数据截止时，6例患者发生进展，所有6例患者均在进展后继续治疗≥4周。TRAE主要为1-2级。5例患者报告了3-4级TRAE（丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、超敏反应、肌痛和体重增加）。没有受试者因TRAE而终止治疗。

　　在这个更大的数据集中，拉罗替尼在携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者中（包括CNS转移患者）表现出快速持久的缓解、延长生存期和有利的长期安全性特征。上述结果支持在肺癌患者中检测NTRK融合基因。