Mobocertinib（TAK-788，商品名EXKIVITY，莫博替尼）是武田（Takeda）制药的一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。2021年9月15日，美国FDA加速批准莫博替尼上市，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

　　不良反应和注意事项

　　※QTc间期延长和尖端扭转型室速

　　mobocertinib（莫博替尼）可能导致威胁生命的QTc间期延长和尖端扭转型室速。临床试验中患者的QTc间期基线值均不超过470毫秒，250例患者中，有1.2％患者的QTc间期延长>500毫秒，11%患者的QTc间期延长超过基线值60毫秒，1例（0.4%）患者发生4级尖端扭转型室速。

　　在服用莫博替尼前，检测患者的QTc间期、心电图和血清中电解质。服用莫博替尼期间，定期检测QTc间期和血清中电解质。如果患者有先天性QTc间期延长、心脏疾病或电解质异常，增加检测频率。避免同服可延长QTc间隔的药物。避免与中效或强效CYP3A抑制剂同服。

　　※间质性肺病（ILD）/肺炎

　　临床试验有4.3%患者发生间质性肺病（ILD）/肺炎，3级0.3%，1.2%致命。分别导致给药2.8月和9.8月后永久停药。如果发现患者出现疑似间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，立即停药，并及时去医院检查。如果确诊为间质性肺疾病/间质性肺炎，应永久停用莫博替尼，并应进行适当的治疗。

　　※心脏毒性

　　莫博替尼可能有心脏毒性（包括射血分数下降，心肌病和充血性心衰等）导致心衰，并可能致命。临床试验有2.7%患者发生心衰，其中3级1.2%，4级0.4%，致命1例。

　　尖端扭转型室速见前述。心房颤动1.6%，室性心动过速0.4%，一度房室传导阻滞0.4%，二度房室传导阻滞0.4%，左束支传导阻滞0.4%，室上性期外收缩0.4%和室性早搏0.4%。

　　在服用莫博替尼前和期间，检测患者的射血分数和其它心脏功能。

　　※腹泻

　　临床试验中，腹泻发生比例较高（所有级别93%，3级20%，4级0.4%）。中位首次发生腹泻时间为5天。在48%的腹泻缓解患者中，中位缓解时间为3天。

　　腹泻可能导致脱水或电解质异常，可能伴有肾功能异常。在患者发生腹泻时，推荐使用洛哌丁胺（易蒙停）等止泻药物，并补充水分和电解质。

　　※胚胎-胎儿毒性

　　动物试验提示，莫博替尼对胚胎有致命毒性。不建议孕妇服用该药，哺乳母亲在服药期间和停药一个月内应停止哺乳。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内，使用有效的避孕措施。

　　※常见不良反应

　　合并安全性人群为256例服用莫博替尼 160mg每天一次单药的实体瘤患者，48%服药超过半年，12%服药超过一年。最常见（>20%）不良反应为腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、乏力、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见（≥2%）3级或4级实验室指标异常为淋巴细胞下降、淀粉酶升高、脂肪酶升高、低钾、血红蛋白下降、肌酐升高和低镁。

　　AP32788-15-101研究，114例EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，莫博替尼160mg每天一次，60%的患者服药超过半年，14%的患者服药超过一年。46%的患者发生严重不良反应，最常见（≥2%）的严重不良反应为腹泻、呼吸困难、呕吐、发热、急性肾功能损伤、恶心、胸水和心衰。1.8%的患者发生致命不良反应，包括心衰（0.9%）和肺炎（0.9%）。17%的患者永久停药，最常见的原因为腹泻和恶心。51%的患者暂停给药，最常见的原因为腹泻、恶心和呕吐。25%的患者减量，常见的原因为腹泻。