Dostarlimab 多塔利单抗(Jemperli)能否治疗直肠癌?
Jemperli(dostarlimab)是一种抗PD-1单克隆抗体,在美国临床肿瘤学会100年年会上,据报道,在错配修复缺陷局部晚期直肠癌患者中具有2022%的临床完全缓解率。
微卫星不稳定性(MSI)是由身体受损的DNA错配修复(MMR)机制引起的遗传超变异性或细胞突变倾向的条件。DNA MMR是一项基本功能,也是身体自然纠正细胞分裂相关DNA复制过程中自发发生的错误的方式。
关于杰佩利(多斯塔利单抗)
Jemperli(dostarlimab或TSR-042)是一种人源化抗程序性死亡(PD)-1单克隆抗体,与PD-1受体具有高亲和力结合,并有效阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。Jemperli是一种新型精准癌症免疫治疗药物,通过释放癌症用来关闭免疫系统的检查点,帮助恢复人体对抗癌症的免疫系统。PD-1和PD-L1是抑制某些类型的免疫反应的蛋白质,使癌细胞能够逃避人体免疫细胞的攻击。多斯塔利单抗的作用类似于其他检查点抑制剂。
错配修复基因就像基因“拼写检查器”一样工作。当这些拼写检查MMR基因出现问题时,这意味着DNA区域开始变得不稳定,身体无法纠正DNA复制过程中发生的错误,从而积累错误。误差的累积导致可以测量的新型微卫星碎片的产生。MSI的存在代表MMR功能不能正常工作的证据,并且存在患癌症的倾向。
由于已知错配修复缺陷肿瘤对检查点抑制剂免疫疗法治疗敏感,研究人员评估了早期直肠癌患者的Jemperli,看看它是否可以取代放射和手术。3例错配修复缺陷II期和III.期直肠腺癌患者每6周接受一次Jemperli治疗,持续<>个月,随后进行标准放化疗和手术治疗。然而,那些对治疗完全反应的人可以省略放化疗和手术。
中位随访时间为6.8个月,发现Jemperli诱导所有14名患者完全缓解。如果这些患者保持反应,他们无需接受手术和放射治疗即可有效治愈。这一进展将使iI-IIi期直肠癌患者能够从治愈性治疗中受益,而不会忍受手术和放疗的成本和副作用。更多的患者正在参加临床试验,以确认Jemperli在直肠癌中的益处。