Ponatinib 帕纳替尼/普纳替尼(Iclusig)有哪些明显的禁忌人群?

 帕纳替尼(Iclusig)是一种治疗慢性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病的药物。它属于一类叫做新型Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,可阻止异常细胞增殖和扩散。然而,该药物的使用存在一定的限制,因为它可能会导致严重的副作用,包括静脉血栓栓塞和肝损伤和肝衰竭。 
 

       禁忌人群:

       这种药物有黑框警告。黑框警告是美国食品和药物管理局 (FDA) 发出的最严重的警告。它提醒医生和患者注意可能危险的药物作用。
 

       动脉阻塞。动脉(一种血管)阻塞发生在服用Iclusig的人身上。这些阻塞可能导致严重事件,如致命的心脏病发作或中风。阻塞可能发生在有或没有危险因素的人群中。如果您的动脉阻塞,您的医生会让您立即停止服用 Iclusig。
 

       静脉血栓栓塞。 静脉血栓栓塞(静脉血栓)发生在服用Iclusig的人群中。这些血凝块会导致严重事件,例如器官损伤和缺氧。如果您出现血栓,医生可能会让您暂时或永久停止服用Iclusig。
 

       心力衰竭。 服用Iclusig的人会发生心力衰竭。有些病例是致命的。如果您有新的或恶化的心力衰竭,您的医生可能会让您暂时或永久停止服用Iclusig。
 

       肝损伤和肝衰竭。 肝损伤和肝衰竭发生在服用Iclusig的人身上。有些病例是致命的。如果您出现肝损伤,您的医生可能会让您暂时或永久停止服用Iclusig。
 

       其他禁忌

       在服用Iclusig之前,请与您的医生讨论您的健康史。如果您有某些医疗状况,Iclusig可能不适合您。其中包括:
 

       1、手术。服用Iclusig可能会降低身体从伤口和受伤中恢复的能力。如果您计划进行手术,您应该在手术前至少 1 周停止服用 Iclusig。手术后至少 2 周内,您不应再次服用该药物,直到伤口充分愈合。如果您计划进行手术,请咨询您的医生,以便他们可以检查您的药物。
 

        2、怀孕。不建议在怀孕期间服用Iclusig。
 

       3、母乳喂养。在Iclusig治疗期间不建议母乳喂养。
 

      4、 儿科使用。在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
 

      5、 老年用药。在接受Iclusig起始剂量为94mg的OPTIC的45例CP-CML患者中,17%为65岁及以上,2.1%为75岁及以上。65 岁及以上患者的 BCR-ABL1 较低 ≤1%是12个月时的发生率(27%)与65岁以下的患者(47%)相比。AOE发生在38%(6/16)的65岁及以上患者和9%(7/78)的65岁以下患者中。
 

       在接受Iclusig治疗的449例患者中,35%为65岁及以上,8%为75岁及以上。在CP-CML患者中,与65岁以下的患者(40%)相比,65岁及以上患者的主细胞遗传学反应率(65%)较低。在 AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 患者中,65 岁及以上患者的血液学缓解率 (45%) 与 65 岁以下患者 (44%) 相似。AOE发生在35%(54/155)的65岁及以上患者和21%(61/294)的65岁以下患者中。
 

       65 岁或以上的患者更容易出现不良反应,包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。一般而言,老年患者的剂量选择应谨慎,这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
 

      6、 肝损伤。与肝功能正常的患者相比,肝功能损害患者更容易出现不良反应。减少已有肝损伤(Child-Pugh A,B或C)的患者的Iclusig起始剂量。多剂量或高于30mg的剂量的安全性尚未在肝损伤患者中进行研究。
 

       7、过量。在临床试验中报告了Iclusig过量。据估计,一名患者通过鼻胃管给药540毫克。过量服用两小时后,患者的未矫正QT间期为520毫秒。随后的心电图显示窦性心律正常,未矫正的QT间期分别为480 ms和400 ms。患者在过量服用肺炎和败血症后9天死亡。另一名患者在第 165 周期第 1 天自行给药 2 毫克。患者在第3天出现疲劳和非心脏胸痛。患者每天多次服用 90 mg,持续 12 天,导致肺炎、全身炎症反应、心房颤动和中度心包积液。
 

       如果服用过量,请停止Iclusig,观察患者并酌情提供支持性治疗。
 

      总之,虽然普纳替尼/帕纳替尼是一种有效的治疗慢性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病的药物,但它的使用存在一定的限制和风险。如果您正在考虑使用该药物,请务必与您的医生讨论,并了解其可能的副作用和禁忌人群。

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