丝裂霉素

丝裂霉素（Mitomycin）说明书
药物：	丝裂霉素
规格：	10mg，20mg。
性状：
适应证：	胃癌,结肠癌,直肠癌,肺癌,胰腺癌,肝癌,宫颈癌,宫体癌,乳腺癌,头颈部肿瘤,膀胱肿瘤,胆道肿瘤,瘤体牵拉
临床应用：	1.静脉注射：每次6～8mg，以氯化钠注射液溶解后静脉注射，每周一次。也可10～20mg一次，每6～8周重复治疗。 2.动脉注射：剂量与静脉注射同。 3.腔内注射：每次6～8mg。 4.联合化疗：FAM（氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素）主要用于胃肠道肿瘤。
不良反应：	本品与其他烷化剂的毒性相近，主要为骨髓抑制，消化道反应。此外，对肾脏、肺亦有毒性，个别患者可引起发热、乏力、肌肉痛及脱发。用药期间应严格检查血象。本品对局部有刺激作用，不可漏于血管外。
参考用法用量：
用药禁忌：	水痘或带状疱疹患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
注意事项：	本品对肾脏、肺有毒性作用。本品溶解后需在4～6小时内应用。
药物相互作用：	本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿霉素的总量限制在按体表面积450mg/m2以下。与维生素C、B6等配伍静脉应用时，可使本品疗效显著下降。用药期间禁用活病毒疫苗接种和避免口服脊髓灰质炎疫苗。说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
药理毒理：	1．药效药理　　1)抗肿瘤性　　通过移植癌小鼠及大鼠腹腔内给予MMC1-2mg/kg的试验，可证实该药对移植癌的抗癌谱广，对欧利希氏癌、肉癌180、白血病P388、吉田肉瘤等显示很强的抗肿瘤效果。　　2)作用机理　　与肿瘤细胞的DNA结合，形成双链DNA交联，以抑制DNA复制，从而显示抗肿瘤效果。另外，已确认DNA合成前期(G1)的后半期至DNA合成期(S)的前半期细胞对本品显示很高的敏感性。 2．非临床试验　　1)急性毒性LD50(mg/kg) 　　2)慢性毒性　　给予大鼠连日腹腔注射本品0.4、1.2、3.6、11、33、100ug/kg，共6个月．其结果为：llug/kg以上给药组可见抑制体重增加；100ug/kg给药组出现自发运动减少及体毛粗硬，130日后可见死亡；(给药后第150天)对血液进行生化检查：100ug/kg组中雌雄均出现白细胞减少倾向、K+上升，BUN及NPN上升，雄性的红细胞减少、红细胞压积值减少、血红蛋白浓度降低、网状红细胞增加，血清蛋白降低。　　另外，病理组织学检查中(给药后第150天)，100ug/kg组中雌雄均可见脾脏及胸腺萎缩，雄性的睾丸、精囊，前列腺萎缩，雌性的卵巢萎缩。　　3)致畸性　　给予妊娠第10-14日的小鼠静脉注射本品2.0-10.0mg/kg一次，存活胎仔的发育明显受到抑制，7.5mg/kg给药组中可见腭裂，尾短小、小顽症、缺趾症等致畸性。　　4)致癌性　　给予小鼠皮下注射本品0.2μg、每周2次、共35次，给药开始后第39-54周，局部出现肉瘤。
药代动力学：	1．血药浓度　　给予癌症患者单次静脉注射丝裂霉素(MMc)2—30mg/个体，所得 2．分布　　体内组织分布(参考：关于大鼠的试验资料) 　　带癌小鼠静脉内给予MMC 8ms/kg，5分钟后测定主要组织内浓度，以肺>皮肤>肾脏>肌肉>心脏>小肠>脾脏>肿瘤>胃>肝脏的顺序分布。　　蛋白结合率（平衡透析法） 3．代谢(参考：在美国的体外试验资料) 　　推测主要在肝脏及肾脏代谢，经还原型(OH体)成活性体或非活性体。 4．排泄　　癌症患者单次静脉注射MMC 10—30mg/个体，4小时内尿中排泄的原形药物为4.3—8.8%。