柔红霉素

（）说明书
药物：	柔红霉素
规格：	20mg
性状：	本品为桔红色疏松冻干块状物。
适应证：	(1)急性粒细胞性白血病：无论是单一使用柔红霉素或者与其它抗肿瘤药物合用，柔红霉素均适用于治疗该病的各个分期。亦用于治疗早幼粒性白血病。　　(2)急性淋巴细胞性白血病：用柔红霉素治疗该病，缓解率很高，但由于其副作用大及尚有其它有效治疗方法，故柔红霉素只适用于那些对其它药物已产生耐药的病例。在急淋急性期联合使用柔红霉素，强的松和长春新碱已证实十分成功。　　(3)其他肿瘤：已观察到柔红霉素对神经母细胞瘤及横纹肌肉瘤有良好的疗效。
临床应用：
不良反应：	1.骨髓抑制较严重，故不应用药过久。如出现口腔溃疡（此反应多在骨髓毒性之前出现），应即停药。 2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡。 3.心脏毒性：可引起心肌损害，心电图异常，心律失常，严重者可有心力衰竭，故总量不应超过25mg/kg。滴速快时也可出现心律失常。 4.漏出血管外时可致局部组织坏死。
参考用法用量：	柔红霉素口服无效。须避免肌肉注射或鞘内注射。只能静脉注射给药。应先点滴生理盐水，以确保针头在静脉内，然后才在这一通畅的静脉输液管内注射柔红霉素。这项技术可减少药物外渗的危险性及保证在注射完毕后可冲洗静脉。柔红霉素切不可与肝素混合，因这类药物在化学性质上不相配伍，可产生沉淀物，柔红霉素可与其它抗白血病药物联合应用，但切不可用同一针筒来混合这些药物。　　单一剂量从0.5mg/kg 至3mg/kg。0.5mg－1mg/kg 的剂量须间隔1天或以上，才可重复注射；而2mg/kg 的剂量则须间隔4 天或以上才可重复注射。虽然很少应用2.5－3mg/kg 的剂量，这个剂量须间隔7－14 天才可重复注射。每个病人需要注射的次数不同。每个病人应根据各自对药物的反应和耐受性，应根据各自的血象和骨髓象情况来调整剂量，亦应考虑与其它抗肿瘤药物合用时，应调整剂量。无论成人或儿童，总剂量不能超过20mg/kg（见【注意事项】）。肝功能不良的病人须减量，以避免药物毒性的增强。
用药禁忌：	对蒽环类药物的活性成分或辅料过敏；　　持续的骨髓抑制；　　存在严重的感染；　　严重的肝脏或肾脏功能损伤；　　心肌功能不全；　　近期发生过心肌梗塞；　　严重心律失常；　　如既往使用过最大累积剂量的盐酸柔红霉素（成人500-6--mg/m2，2岁以上儿童为300mg/m2，2岁以下儿童为10mg/kg)或其他蒽环类药物，则不得继续使用盐酸柔红霉素，否则，患者发生致命的心脏毒性的风险将显著增加；　　妇女在治疗期间不得哺乳。
注意事项：	对肝功能不全者慎用。用药期间及停用本品后3～6个月内禁用病毒疫苗接种。
药物相互作用：	不宜与过酸、过碱的药物混用，以免降低效价或失败。对心脏或肝脏有毒性的药物不能与柔红霉素同用。本品可能与多柔比星有交叉耐药性，但与阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺和亚硝脲类无交叉耐药性。说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
药理毒理：	众所周知，葸环类药物可能对真核细胞的各种生物化学和生物学功能产生干扰作用，有关柔红霉素的细胞毒性和/或抗增殖作用的确切机制目前尚未完全清楚。该药物可能通过与DNA形成分子复合物来抑制DNA和DNA-依赖性RNA的合成：更确切的说，是药物分子的平面环插入到核苷酸的碱基对之间，使DNA双螺旋无法解开，阻碍DNA模板进行复制。柔红霉素还能干扰DNA聚合酶的活性，改变基因表达的调控，同时参与氧化还原反应，形成具有高活性或高毒性的自由基。柔红霉素的抗增殖和细胞毒性可能是上述一种或多种机制作用的结果；也可能存在其它作用机制。柔红霉素对处在S期的细胞毒性最大，但是该药物并不具有细胞周期特异性或分裂相特异性。　　研究发现在小鼠中柔红霉素的LD50为17.3-20.0mg/kg，在大鼠中为13.0-15.0mg/kg；在犬中大约为5.Omg/kg。单剂量绐药后的主要靶器官是血液淋巴系统和胃肠道(特别是在犬中)。在兔、犬和猴中对重复给药的毒性反应进行了研究。在这些动物种属中，药物作用的主要靶器官是血液淋巴系统、胃肠道、肾脏、肝脏以及雄、雌性的生殖器官。对于心脏，亚急性和心脏毒性研究结果表明在检测的所有种属中柔红霉素都具有心脏毒性。　　在几乎所有的体外和体内试验中都发现柔红霉素具有遗传毒性；该药物对生殖器官的毒性已经被证实，在大鼠和兔中具有胚胎毒性，在大鼠中具有致畸性。目前还没有获得围产期和出生后动物使用柔红霉素的数据；也不清楚该药物是否可以通过母乳排泄。与其它蒽环类化合物和细胞毒性药物—样，柔红霉素在大鼠中的致癌性也得到了证实。在毒性研究中，已经确认药物的静脉周围外渗可以引起组织坏死。
药代动力学：	吸收：柔红霉素不能经胃肠道吸收。因为它对组织极具刺激性，因此必须通过静脉途径给药，在这些情况下可以被完全吸收。　　分布：静脉给药时，柔红霉素可以广泛地分布到各种组织中，在脾脏、肾脏、肝脏、肺和心脏中的浓度最高。柔红霉素不能通过血脑屏障，但是可以通过胎盘。　　代谢：柔红霉素在肝脏中可以被彻底代谢，在其他组织中可以通过细胞质中的醛酮还原酶的作用来代谢。给药后一个小时血浆中的主要成分是活性代谢产物柔红霉素（13-OH柔红霉素）。随后，通过糖苷键的还原裂解反应代谢产生的各种糖苷配基化合物，只具有极小的或无细胞毒性；随后这些代谢产物在微粒体酶的作用下依次发生脱甲基反应，及与硫酸和葡萄糖醛的结合反应。　　排泄：通过静脉内快速给药后，柔红霉素及其代谢产物的血浆浓度以三相形式下降，而未经修饰的柔红霉素的血浆浓度则以双相形式下降。柔红霉素在初始相的平均血浆半衰期大约为45分钟。在终末相大约为18小时。柔红霉素醇的终末半衰期在24小时以上。柔红霉素及其代谢产物通过尿液和胆汁排泄。40%的药物通过胆汁排泄，通过尿液排泄的药物及其代谢产物占给药剂量的14-23%，大部分药物在前3天被排除体外。在给药24小时后，尿中排泄的主要形式是柔红霉素醇。