多西他赛

多西他赛（Docetaxel）说明书
药物：	泰索帝(多西他赛注射液)
规格：	多西他赛20mg：每盒中含一瓶多西他赛20mg溶液和一瓶1.5ml多西他赛溶剂。多西他赛80mg：每盒中含一瓶多西他赛80mg溶液和一瓶6ml多西他赛溶剂。
性状：	黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂。
适应证：	1.多西他赛适于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药。\|2.多西他赛适于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
临床应用：
不良反应：	1.骨髓抑制:中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重（低于500个/mm3），可逆转且不蓄积。\|2.过敏反应:部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红，伴有或不伴有搔痒的红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。\|3.皮肤反应常表现为红斑，主要见于手﹑足，也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变。以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。\|4.体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累积剂量400 mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或2公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。\|5.可能发生恶心，呕吐或腹泻等胃肠道反应。\|6.临床试验中曾有神经毒性的报道。\|7.心血管副反应如低血压﹑窦性心动过速﹑心悸﹑肺水肿及高血压等有可能发生。\|8.其它副反应包括:脱发，无力，粘膜炎，关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。\|9.肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高﹑胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。
参考用法用量：	1.多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。\|2.临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人所用药量，用注射器吸入混合液，注入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。多西他赛的推荐剂量为75mg/m2滴注一小时，每三周一次。
用药禁忌：	1.对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人.\|2.白细胞数目小于1500个/mm3的病人.\|3.肝功能有严重损害的病人.
注意事项：	1.多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。\|2.在肝功能异常患者﹑使用本品高剂量治疗患者和即往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达100mg/m2时，与治疗相关的死亡的发生率会增加。\|3.所有病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只包括糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛注射头一天开始服用，每日16mg，服用4～5天。\|4.中性粒细胞减少是最常见的副反应多西他赛治疗期间经常对血细胞数目进行监测当病人中性粒细胞数目恢复至>个/mm以上时才能接受多西他赛的治疗多西他赛治疗期间如果发生严重的中性粒细胞减少
药物相互作用：	体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物（如酮康唑﹑红霉素﹑环孢素等）同时应用时应格外小心。
药理毒理：	药理学分类：A26细胞(生长)抑制剂药理作用：多西他赛通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目。体外实验表明，多西他赛可以破坏微管网状结构，该结构对处于有丝分裂间期的细胞的功能具有重要作用。毒理作用：体外实验证明，多西他赛对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用。另外，在克隆形成试验中，对新切除的肿瘤细胞也有细胞毒作用。多西他赛在细胞内浓度高且潴留时间长，对过度表达P-糖蛋白(由多药耐药基因编码)的许多肿瘤细胞株具有活性。体外实验中，多西他赛抗瘤谱广，对晚期小鼠和人移植性肿瘤均具有抗肿瘤活性，且与用药方案无关。
药代动力学：	I期临床研究中，对癌症病人进行了剂量为20-115mg/m[sup]2[/sup]的药代动力学研究。多西他赛的药代动力学特点与剂量无关，符合三室药代动力学模型，α，β，γ半衰期分别为4分钟、36分钟及11.1小时。初始阶段浓度迅速降低表明药物分布至周边室，后一时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除。在1小时内静脉滴注给予多西他赛100mg/m[sup]2[/sup]，平均峰浓度为3.7μg/ml，AUC为4.6h.μg/ml，总体清除率和稳态分布容积分别为21L/h/m[sup]2[/sup]与113L。多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75%和6%，仅有少部分以原型排出。体外研究表明，细胞色素P450-3A同功酶与多西他赛的代谢有关，多西他赛的蛋白结合率超过95%，地塞米松并不影响多西他赛与蛋白的结合。