替尼泊苷

替尼泊苷（Teniposide）说明书
药物：	替尼泊苷注射液
规格：	5ml：50mg
性状：	本品为淡黄色至黄色澄清溶液。
适应证：	本品适用于治疗下列各种疾病：恶性淋巴瘤瘤、中枢神经系统肿瘤和膀胱癌。推荐与其他抗癌药物联合使用。
临床应用：	凡既往对磷酸依托泊苷、依托泊苷和本品中任一组分过敏的患者禁用。
不良反应：	最常见的临床不良反应是白细胞和中性粒细胞减少:1. 血液系统的毒性:磷酸依托泊苷的骨髓抑制效应呈剂量相关性，对白细胞的抑制效应在用药后第15～22天达峰，对中性粒细胞的抑制效应在用药后第12～19天达峰，对血小板的抑制效应在用药后第10～15天达峰。骨髓相通常于用药后第21天恢复正常，尚未见药物蓄积中毒的报道。2. 消化系统的毒性:主要表现为恶心、呕吐、一般为轻到中度，常用止吐方法即可控制该不良反应。3. 循环系统的毒性:临床研究中，静脉输注磷酸依托泊苷可使患者血压升高或降低，治疗期间若发生有临床意义的血压升高或降低可采用适当的对症治疗方法。4. 过敏反应:约有3%的患者在输注药物过程中可发生过敏反应，表现为畏寒、寒战、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难、发热、出汗、皮肤瘙痒、血压升高或下降、意识丧失、恶心呕吐。停止输注药物或采用对症支持治疗通常可缓解，但该不良反应也可为致死性的。初次输注磷酸依托泊苷即可发生类过敏反应，出现面部/舌肿胀、咳嗽、出汗、紫绀、喉头紧迫感、喉头痉挛、背痛和/或意识丧失，出现呼吸暂停的报道罕见。5. 脱发:44%的患者可出现可逆性脱发，偶可出现全秃。6. 皮肤毒性:在临床剂量下偶可出现皮疹、荨麻疹和/或皮肤瘙痒等不良反应。7. 其他毒性反应:少数患者可出现味觉异常、发热、色素沉着、腹痛、便秘、吞咽困难、一过性皮质盲和神经炎等不良反应，中毒性肝炎罕见。
参考用法用量：	1. 依托泊苷合并其他认可的化疗药治疗睾丸癌患者的常用剂量为50～100mg/?/日，连续5天，或50～100mg/?/日，第1、3、5天给药。应据此使用磷酸依托泊苷等效剂量。2. 依托泊苷与其他认可的化疗药合并用于小细胞肺癌的常用剂量是从35mg/?/日连续4天至50mg/?/日连续5天。磷酸依托泊苷则应用等效剂量。本品为供静脉输注的制剂，输注速率为5～210分钟，使用前先用5ml或10ml无菌注射用水、5%葡萄糖溶液、生理盐水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠溶液在包装小瓶内溶解为相当于依托泊苷20mg/ml或10mg/ml(即磷酸依托泊苷22.7mg/ml或11.4mg/ml)的溶液备用，该溶液可直接使用或进一步用5%葡萄糖溶液、生理盐水稀释使用，最低浓度为0.1mg/ml的依托泊苷(即 0.114mg/ml的磷酸依托泊苷)。
用药禁忌：
注意事项：
药物相互作用：	本品常与其他化疗药物联合使用。这种情况下，应当评估是否有可能发生协同毒性作用，特别是对骨髓的毒性。　　因苯巴比妥和苯妥英类抗惊厥药可增加替尼泊苷的平均清除率，进而导致既定剂量的替尼泊苷的系统暴露时间缩短。对接受抗惊厥治疗的患者，可能需增加本品用量。　　体外实验已观察到甲苯磺丁脲、水杨酸钠和磺胺甲噻二唑可从血浆蛋白中置换出与血浆蛋白结合的替尼泊苷。　　替尼泊苷的蛋白结合率极高，药物与蛋白结合的少量减低可导致游离药物显著增高，进而增强药物的作用和毒性。
药理毒理：	作用机制：　　本品为周期特异性细胞毒药物，作用于细胞周期S2后期和G2期，通过阻止细胞进入有丝分裂而起作用。本品也引起DNA键的单股性和双股性断裂（Clark，1987），其作用机理似为抑制拓扑异构酶Ⅱ（TopoisomeraseⅡ）所致。　　对实验性鼠肿瘤，替尼泊苷在其体内具有广谱的抗肿瘤活性，包括多种血液系统肿瘤和各种实体瘤。体外和体内研究均显示对依托泊苷（etoposide）耐药菌株对本品有完全交互耐药性，反观亦如此，但偶见临床报告指出对两药可缺乏完全交叉耐药性。　　作用特点：　　本品为中性亲脂性物质，可以通过血脑屏障。　　致癌性、致突变性和生殖毒性：　　在各种细菌和哺乳动物遗传毒性试验中已发现替尼泊苷的致突变性。本品可减少猴与狗的精子生成，降低狗的睾丸和卵巢的重量。替尼泊苷可以引起鼠细胞系的基因变异和人类细胞系的DNA损伤。在人类和鼠组织培养物中已证实发生了染色体畸变。
药代动力学：	替尼泊苷的药代动力学在一定剂量范围内显示为线性且为剂量非依赖性。每天用药，连续3天后未见药物蓄积。　　药代动力学数据：静脉输注后，药物从中央室清除，分布相半衰期约为1小时。替尼泊苷在体内的高蛋白结合率（>99%）可能限制其在体内的分布。替尼泊苷在脑脊液中的浓度低于同时测定的血浆药物浓度。其在肾的清除率仅占总清除率的10%左右，替尼泊苷的清除相半衰期约为6-20小时。尽管替尼泊苷的代谢途径尚未明确，但已证实诸如苯巴比妥和苯妥英这些对于肝代谢起诱导作用的药物可以增加替尼泊苷的清除。